分类： 凝神聚“胶”

2023年的9月23日至28日，我有幸参加了在西班牙巴塞罗那举办的欧洲神经外科协会年会。

此次大会以“神经外科和技术服务于人类”为主题，吸引了全球87个国家的2099名神经外科医生和相关专业人员参与。大会涵盖了神经外科的最新进展，共有1600多篇会议摘要进行了交流，设立了34个分会场，348人次大会发言，以及15项大师课程。我有幸就“便携式超声实时引导高血压脑出血的微创治疗”这一主题进行了大会交流。

会议的议程丰富多彩，涵盖了神经外科领域的最新研究进展和技术革新。值得一提的是，以超声为代表的可视化技术在会议中占据了重要的议题位置。可视化技术的专题讨论吸引了众多学者的参与和关注，显示了这一技术在神经外科不断微创化发展中的重要性和应用前景。

会议期间，我对多种新兴技术有了直观的认识和理解。尤其是多系统的融合技术，即显微镜、术中导航和术中超声的实时融合，将三台设备连接成为有机的整体在术中使用，极大提高了手术的精准度和安全性。此外，机器人技术、人工智能、混合现实等也在会议上展现了它们在未来神经外科实践中的应用潜力。这些前沿技术已经不仅仅是实验室内用来展示的内容，而是真真切切的成为了可以在临床引用的工具，这不仅展示了神经外科的技术进步，也为未来的临床实践提供了新的思路和可能。

会议虽然是欧洲神经外科年会，但是也同样着眼于全球，尤其是欠发达地区的神经外科发展。我非常荣幸地见证了EANS首届人道主义奖颁给了挪威的Knut Wester教授，以表彰他在埃塞俄比亚培训神经外科医生方面的贡献。这让我们想到了我们长征医院神经外科对于柬埔寨王家军总医院的持续11年的帮带，对于培训当地医生，传播神经外科技术，造福当地民众起到了非常良好的效果。

这次大会为我提供了一个宝贵的机会，让我得以与领域内的多位前辈专家进行面对面的交流。我与美国杜克大学神经外科中心的Fukushima教授，法国巴黎的Froelich教授以及法国的Sindou教授有了深入的交谈。每一位教授的见解和经验都让我受益良多，为我日后的研究工作提供了宝贵的参考和启示。

随着会议的深入进行，我对于能在这样的国际学术舞台上展示和交流我们的研究成果感到非常荣幸和自豪。这次的海外交流不仅丰富了我的学术视野，也提供了与国际同行交流和学习的珍贵机会，让我感受到了神经外科领域的创新活力和无限可能。

期待未来有更多的机会参与类似的国际学术交流，以不断提高自己的学术水准和国际视野，为神经外科的发展贡献更多！

为了研究少突胶质细胞瘤的治疗，美国国家癌症数据库（NCDB）的研究者进行了一项回顾性队列研究。该研究包括了1414例诊断为少突胶质细胞瘤WHO III级的患者，这些患者均接受了手术切除和化疗，其中部分患者接受了PCV化疗，部分患者接受了替莫唑胺化疗。结果显示，在未经调整的分析中，接受PCV化疗的患者的5年生存率显著高于接受替莫唑胺化疗的患者。然而，在考虑年龄和手术切除程度等已知预后因素的情况下，接受PCV化疗和接受替莫唑胺化疗的患者的总生存率没有显著差异。

这项研究的结果与另一项大型国际多中心回顾性研究所支持。该研究比较了在具有间变性少突胶质细胞瘤的患者中，接受联合化疗和放疗与接受单独化疗或放疗的患者的生存情况。在随访5年后，接受联合化疗和放疗的患者中，接受PCV化疗和接受替莫唑胺化疗的患者在无进展生存期和总生存期上没有显著差异。这两项研究的随访时间较短，无法得出长期生存比较的结论。

综合以上回顾性和前瞻性研究，与替莫唑胺相比，PCV化疗似乎可以提高无进展生存期，但总生存期相似。然而，尽管存在更多支持使用PCV化疗的出版证据，但临床实践中更常用的是替莫唑胺，近十年的报告显示71%至88%的间变性少突胶质细胞瘤患者接受替莫唑胺作为一线化疗。这种选择替莫唑胺的原因包括其口服制剂和良好的毒副作用概况，包括低风险的骨髓抑制。

文章信源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9113249/

文献来源：Papusha L, Zaytseva M, Panferova A, Druy A, Valiakhmetova A, Artemov A, Salnikova E, Kislyakov A, Imyanitov E, Karachunsky A, Maschan A, Hwang EI, Novichkova G, Packer RJ. Two clinically distinct cases of infant hemispheric glioma carrying ZCCHC8:ROS1 fusion and responding to entrectinib. Neuro Oncol. 2022 Jun 1;24(6):1029-1031. doi: 10.1093/neuonc/noac026. PMID: 35196386

在2021年WHO中枢神经系统肿瘤（CNS）分类中首次将儿童胶质瘤与成人胶质瘤分开推荐，并根据不同分子标志物将儿童胶质瘤分为低级别和高级别胶质瘤。其中在高级别胶质瘤中有一个亚型：婴儿大脑半球胶质瘤，这类胶质瘤的预后相对差，分子标志物为RTK变异（ALK、ROS1、NTKR1/2/3、MET）。其中ALK、ROS1等基因融合在肺癌中已经获批相应的靶向药物，但在胶质瘤中暂时没有药物相关的临床试验及用药疗效提示。在本文中展示2例具有ROS1融合的儿童高级别胶质瘤患者，且这两名患者也使用了相应的靶向治疗。

ROS1基因融合在肺癌中检出率较高并已经获批相应靶向药物，胶质瘤中ROS1融合检出率较低，后续进行靶向治疗的报道目前依然有限，之前已报道的研究中，胶质瘤中检出ZCCHC8-ROS1融合的案例2例，其中有1例进行了靶向治疗。本文报道了2例分子检测ROS1融合阳性的儿童高级别胶质瘤患者的靶向治疗疗效，表明了在胶质瘤中整合组织学和分子检测对患者的准确诊断和最佳治疗的重要性。

注：本文摘自阔然基因公众号。

在这项达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变的胶质瘤研究中，达拉非尼联合曲美替尼在高级别胶质瘤和低级别胶质瘤患者中均显示出良好的抗肿瘤活性，且安全性可控，有望成为BRAF V600E突变胶质瘤患者有效的治疗方法。

本文转自“阔然基因”公众号。

胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，目前治疗以手术切除为主，结合放疗、化疗以及靶向药物贝伐单抗等方式治疗，但整体治疗有效率有限^[1-3]。BRAF V600E突变见于约5-15%的低级别胶质瘤和3%的高级别胶质瘤，突变会导致MAPK信号通路持续性激活，促进肿瘤的发生^[4]。相关研究表明BRAF抑制剂达拉非尼对BRAF V600E突变的低级别胶质瘤和高级别胶质瘤具有一定的抗肿瘤活性^[5-6]。同时研究发现，达拉非尼联合曲美替尼对携带BRAF V600E突变的黑色素瘤、非小细胞肺癌以及未分化甲状腺癌均显示出良好的治疗效果^[7-10]。

1. 研究目的

胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，整体治疗效果欠佳。本研究旨在评估达拉非尼联合曲美替尼在携带BRAFV600E突变的低级别与高级别胶质瘤患者中的有效性与安全性^[11]。

2. 研究方法

该多中心、单臂、开放标签的Ⅱ期临床研究（NCT02034110），自2014年4月17日至2018年7月25日期间，共纳入来自13个国家的27个癌症中心的58例胶质瘤患者，其中45例为高级别胶质瘤（31例为胶质母细胞瘤），13例为低级别胶质瘤。入组患者接受达拉非尼联合曲美替尼治疗，达拉非尼每次口服150mg，每日两次，曲美替尼每次口服2mg，每天一次，直到出现不可耐受的毒性、疾病进展或死亡。

主要研究终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。次要研究终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

3. 研究结果

3.1 疗效分析

在高级别胶质瘤队列中，中位随访时间为 12.7个月（IQR 5.4-32.3），研究者评估的客观缓解率（ORR）为33%（15/45），其中3例完全缓解（CR），12例部分缓解（PR）；在低级别胶质瘤队列中，中位随访时间为32.2 个月（IQR 25.1-47.8），研究者评估的ORR为69%（9/13），其中1 例完全缓解（CR）、6 例部分缓解（PR）、2 例轻微缓解。

患者的客观缓解率

在高级别胶质瘤队列中，研究者评估的中位PFS为3.8个月（95% CI 1.8-9.2），中位OS为17.6个月（9.5–45.2），中位DOR为36.9个月（95% CI 7.4-44.2）。低级别胶质瘤队列的PFS、OS与DOR尚未获得。

高级别胶质瘤患者生存曲线

低级别胶质瘤患者生存曲线

进一步对胶质母细胞瘤（GBM）亚组进行疗效分析，研究者评估的ORR为32%（10/31），中位PFS为2.8个月（1.8-13.7），中位OS为13.7个月（8.4-25.6）。

亚组治疗效果

3.2 安全分析

不良反应方面，接受治疗的58例患者中，54例（93%）出现了不良反应，最常见的是疲劳（50%）、头痛（43%）、恶心（34%）。31例（53%）例患者发生3级或4级不良反应，最常见的是疲劳（9%）、头痛 （5%）和中性粒细胞减少（5%）。22 例（38%）患者因不良反应减少了用药剂量，24例（41%）患者中途间断，5例（9%）患者永久停止服药。

不良反应

4. 研究结论

在这项达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变的胶质瘤研究中，达拉非尼联合曲美替尼在高级别胶质瘤和低级别胶质瘤患者中均显示出良好的抗肿瘤活性，且安全性可控，有望成为BRAF V600E突变胶质瘤患者有效的治疗方法。

精准诊疗依赖精准检测，分子检测已成为胶质瘤诊疗中必不可少的重要环节，针对胶质瘤特异分子的靶向治疗是胶质瘤热点研究方向，阔然基因胶质瘤分型用药检测产品，全面涵盖BRAF V600E在内的多个文献报道与胶质瘤靶向治疗相关的基因，助力临床精准筛选靶向治疗有效人群，提高胶质瘤患者治疗获益。

参考文献

[1]. Wen PY,Weller M, Lee EQ, et al. Glioblastoma in adults: a Society for Neuro-Oncology(SNO) and European Society of NeuroOncology (EANO) consensus review on currentmanagement and future directions. Neuro-oncol 2020; 22: 1073-113.

[2]. Perry JR,Bélanger K, Mason WP, et al. Phase II trial ofcontinuous dose-intense temozolomide in recurrent malignant glioma: RESCUEstudy. J Clin Oncol 2010; 28: 2051-57.

[3]. Wick W,Gorlia T, Bendszus M, et al. Lomustine and bevacizumab in progressiveglioblastoma. N Engl J Med 2017; 377: 1954-63.

[4]. Chan AK,Zhang RR, Aibaidula A, et al. BRAF mutation marks out specific subgroups ofglioma. Glioma 2018; 1: 168-74.

[5]. HargraveDR, Bouffet E, Tabori U, et al. Efficacy and safety of dabrafenib in pediatricpatients with BRAF V600 mutation-positive relapsed or refractory low-gradeglioma: results from a phase I/IIa study. Clin Cancer Res 2019; 25: 7303-11.

[6]. HargraveDR, Moreno L, Broniscer A, et al. Dabrafenib in pediatric patients with BRAFV600-positive high-grade glioma (HGG). Proc Am Soc Clin Oncol 2018; 36 (suppl15): 10505.

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[9]. PlanchardD, Besse B, Groen HJM, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients withpreviously treated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small cell lung cancer: anopen-label, multicentre phase 2 trial. Lancet Oncol 2016; 17: 984-93.

[10]. SubbiahV, Kreitman RJ, Wainberg ZA, et al. Dabrafenib and trametinib treatment inpatients with locally advanced or metastatic BRAF V600-mutant anaplasticthyroid cancer. J Clin Oncol 2018; 36: 7-13.

[11]. Wen PY, Stein A, van den Bent M, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600E-mutant low-grade and high-gradeglioma (ROAR): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2, basket trial.Lancet Oncol. 2022;23(1):53-64.

短短几十年时间，手机在全世界范围内得到迅速普及，成为日常生活中必不可少的设备。对于大多数人来说，手机几乎形影不离，晚上睡觉的时候手机也会放在枕边。

为了实现无线通信，手机需要发射射频波，由于手机在使用过程中靠近头部，它们发出的射频波可以春头几厘米厚的颅骨进入大脑，其中颞叶和顶叶暴露在射频波下最多。射频波会对生物组织产生热效应和非热效应，这导致一些人担心手机的电磁辐射可能会让人患脑肿瘤的风险增加。而国际癌症研究机构（IARC）也将射频波归类为“可能致癌”。

随着5G技术的推出和普及，进一步增加了人们对于手机增加脑肿瘤风险的担忧。但迄今为止，针对这一问题的研究基本都回顾性调查，在诊断出癌症后调查他们的手机使用情况，这意味着这些调查结果可能存在偏差。

2022年3月29日，英国牛津大学和国际癌症研究机构（IARC）的研究人员合作，在《美国国家癌症研究所杂志》（JNCI）发表了题为：Cellular Telephone Use and the Risk of Brain Tumors: Update of the UK Million Women Study 的研究论文。这项大规模研究显示，使用手机不会增加脑肿瘤的风险。

研究团队使用了一项至今仍在进行中的英国百万女性研究的数据（该研究招募了1935年-1950年间出生的所有英国女性的四分之一），在2001年，约有776000名参与者完成了关于她们使用手机情况的问卷调查，其中约一半参与者在2011年再次接受了调查。并与她们的英国国家医疗服务体系（NHS）记录链接，参与者平均进行了14年随访。

研究团队调查了手机使用与各种特定类型脑瘤风险的关系，包括胶质瘤、听神经瘤、脑膜瘤、垂体瘤。还调查了手机使用是否与眼部肿瘤风险相关。

该研究的主要发现：

到2011年，大约75%的60-64岁女性使用手机，而在75-79岁的女性中，使用手机的比例略低于50%。

在14年的随访期间，3268人（占0.42%）患上了脑瘤。

从未使用过手机的人和使用手机的人发生脑肿瘤的风险没有显著差异，这包括大脑颞叶和顶叶区域的肿瘤，这是大脑暴露在手机射频波下最多的区域。

从未使用过手机的人和使用手机的人，患神经胶质瘤、听神经瘤、脑膜瘤、垂体瘤或眼部肿瘤的风险也没有差异。

那些每天使用手机、每周通过手机说话至少20分钟和/或使用手机超过10年的人，发生任何这些类型肿瘤的风险没有增加。

大多数人右手使用手机，但使用手机的人出现右侧脑肿瘤和左侧脑肿瘤的风险相似。

这项大规模研究数据进一步表明，使用手机不会增加脑瘤风险。这项研究不包括儿童或青少年，但有其他研究调查了儿童和青少年群体中手机使用与脑肿瘤风险之间的关联，结果同样表明没有任何关联。

论文链接：

https://doi.org/10.1093/jnci/djac042 

文章来源：生物世界公众号

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II期临床研究2-THE-TOP中的患者中位无进展生存期（PFS）为12.1个月，相比于历史配对EF-14研究中患者7.9个月明显提升。

2022年2月24日，《临床调查杂志》（JCI）刊登了一项临床前研究。Dr. Tran研究组报告了，TTFields介导的细胞破壁能够激活免疫系统，触发抗肿瘤细胞反应，有望与现有免疫疗法联合治疗具有有限系统毒性的实体肿瘤。这些临床前发现为2-THE-TOP研究提供了机制原理。

基于中位随访时间16.8个月后的初步结果，比较了正在开展的2-THE-TOP研究中26例患者与历史配对III期关键性临床研究EF-14中接受TTFields联合替莫唑胺的26例患者。2-THE-TOP研究中患者中位无进展生存期12.1个月，历史配对EF-14研究中患者的中位无进展生存期为7.9个月（风险比=0.46, p=0.033）。2-THE-TOP研究中患者中位总生存期25.2个月，历史配对EF-14研究中患者为15.9个月（风险比=0.38, p=0.020）。