本文最大的亮点在于：回顾性分析了胶质瘤复发后应用贝伐单抗长期生存的大量病例，为复发患者选择贝伐单抗增加了信心。

未来的研究如果能够从大量复发患者中挑选出这部分幸运儿，那就更好了。

编者按

【Ref: Liang Yen Liu, et al. CNSOncol. 2019Jul 11.doi: 10.2217/cns-2019-0007. [Epub ahead of print]】

贝伐单抗(bevacizumab, Bev)是一种靶向VEGF的单克隆抗体，用于治疗复发性胶质母细胞瘤(GBM)和复发性高级别胶质瘤。虽然Bev能改善复发患者症状和无进展生存期(PFS)，但还没有前瞻性数据显示Bev能改善总体生存期(OS)，且Bev有许多潜在的副作用。贝伐单抗治疗复发胶质瘤患者长期生存(大于3年)的报道很少。美国加州大学洛杉矶分校的Liang Yen Liu等介绍这些罕见的患者并描述其特征。结果发表于2019年7月的《CNSOncology》在线上。

该研究使用电子数据库检索了2004年至2017年期间在加州大学洛杉矶分校(UCLA)和凯泽医疗机构(KPLA)接受Bev治疗的复发成年胶质瘤患者。在1397名患者中，Bev-LTS(胶质瘤复发后接受Bev治疗的长期存活者)定义为从Bev启动治疗之日起总生存期(OS)为3年的患者。无进展生存前期(pre-PFS)定义为从诊断之日起至第一次复发之日止的时间。无进展生存期定义为Bev启动治疗复发之日起至随后肿瘤复发之日止的时间。不确定(假)进展者定义为放射治疗后3个月内首次复发的患者。生存时间间隔定义如图1。

图1.无进展生存前期：从诊断日期到第一次复发日期之间的时间；无进展生存期：贝伐单抗(Bev)启动治疗日期到贝伐单抗启动治疗后肿瘤首次复发日期之间的时间；总体生存期：贝伐单抗启动治疗到死亡或检查之间的时间。

该研究将GBM Bev-LTS队列分为5个亚组，以确定Bev治疗后的长期生存模式：A组(早期Bev治疗和长期PFS)、B组(晚期Bev治疗和长期PFS)、C组(晚期Bev治疗和短期PFS)、D组(不确定[假性]进展者)和E组(早期Bev治疗和短期PFS)。第一次复发时Bev治疗定义为早期Bev治疗，而随后复发(第二次及以上)时的Bev治疗定义为晚期Bev治疗。本研究将PFS≥4.1个月定义为长期PFS，将PFS <4.1个月定义为短期PFS。

研究发现：1397名复发胶质瘤患者的队列中，有50名确定为Bev-LTS(长期生存)患者。其中IV级、III级和II级的Bev-LTS患者分别有28例(2.9%，27例最初诊断为IV级GBM, 1例诊断为IV级胶质肉瘤)、14例(6.3%，6例为间变性星形细胞瘤(AA)，3例为间变性混合胶质瘤(AMG)，5例为间变性少突胶质细胞瘤(AO))和8例(3.7%，2例诊断为II级低级别星形细胞瘤(LA)，1例诊断为II级低级别混合胶质瘤(LGMO)，5例诊断为II级低级别少突胶质细胞瘤(LO))。27例GBM患者中有3例、6例AA患者中有1例、2例LA定义为不确定(假性)进展者。研究者总结了肿瘤切除程度、KPS、Bev治疗复发发生率及肿瘤大小、初始诊断时IDH1、IDH2和MGMT-甲基化状态的生物标志物数据。详见表1和表1(续)。

表1.患者统计资料总结

表1续表.病人统计资料总结。

长期生存患者的生存模式如表2所述(已排除不确定（假）进展者的生存数据)。初次手术后的无进展生存期(pre-PFS)：IV级组和III级组中AA/AMG的中位pre-PFS分别为8.9个月和18个月。AO组和LO组的中位pre-PFS最高，分别为29.8个月和24.5个月。

开始使用Bev之后的无进展生存期(PFS)：LO组中位PFS为38.8个月，是所有组中最高的。IV级和AO组中位PFS次之，分别为28.9个月和22.2个月，AA/AMG组中位PFS最低，为8个月。

开始使用Bev之后的总体生存期(OS)：IV级、AO组和AA/AMG组的中位OS均在51个月左右。LO组中位OS最高，为109.8个月。

长期生存病例：队列中存活时间最长的是一位AO患者(WHO III级)，其OS >12年。在AA组中，有一位患者的OS >10年。在GBM组中，有2例OS >10年，有8例OS >5年。此外，还有一名AMG患者和另一名AO患者OS >5年。在II级LA/LGMO组中，有一名患者未出现假性进展，该患者的pre-PFS为6.4个月，PFS为24.5个月，OS为43.3个月。在假性进展者中，有1例GBM和1例LA患者的OS >5年。

表2.Bev治疗长期生存患者的生存模式总结。

表3总结了长期生存患者Bev治疗时机(早/晚)与PFS长短分成的各组患者(A-D组)基本特征，补充表1总结了这些患者的PFS值分布情况。A组(早期Bev治疗和长期PFS，n = 23)患者包括IV级GBM (n = 16)、III级AA (n = 4)、AO (n = 1)、II级LO (n = 1)、LGMO (n = 1)，其中16例IV级患者的中位PFS为29.8个月，OS为55.3个月。B组患者(晚期Bev治疗和长期PFS)包括IV级GBM(n = 7)、IV级GLIO(n = 1)、III级AO (n = 4)和III级AMG (n = 1)，其中7例IV级患者中位PFS为22.9个月，中位OS为55.5个月。而C组患者(晚期Bev治疗和短期PFS)包括IV级GBM(n = 1)、III级AA (n = 1)、III级AO (n = 1)和III级AMG (n = 1)。D组不确定(假性)进展患者包括IV级GBM (n = 3)、III级AA (n = 1)、II级LA (n = 1)。A组和B组IV级患者肿瘤的中位大小分别为1328 mm2和1110 mm2。

表3.早期–晚期复发/短期–长期无进展生存的亚组患者特征总结。

结论：

本研究表明，确实有一部分初次病理为WHO II级、III级和IV级的复发胶质瘤患者使用贝伐单抗后会获得长期生存。目前还没有确切的证据证明患者长期生存就是应用贝伐单抗的直接结果。未来如何从大量的复发患者中利用分子病理或临床数据筛选出这部分“幸运儿”，并选择合适的给药时机，是未来研究的重点。